干細胞治療共濟失調

如前所述，根據我們對共濟失調的確切看法，不同形式的共濟失調有多種分類。例如，共濟失調可以根據（1）進行分類：

• 病因/原因： 正如我們所討論的，它可以是遺傳性的，也可以是零星的。
• 發病： 急性（進展數小時至數天）、亞急性（進展數週）或慢性（進展數月至數年）。
• 大腦分佈： 可能存在局灶（局部）原因，例如中風或腫瘤引起的共濟失調;或對稱/全身性情感，例如小腦感染、藥物中毒、代謝原因（如維生素缺乏和甲狀腺功能減退）或遺傳性共濟失調。

共濟失調有許多疾病，要么是主要症狀，要么是更大綜合徵的一部分。然而，為了簡潔起見，我們將簡要提及一些最常見的與共濟失調相關的疾病。當然，還存在其他形式的共濟失調;然而，其中大多數是由主要原因引起的，即獲得性共濟失調，治療該原因通常會導致共濟失調的改善 （2,3）。

脊髓小腦性共濟失調（以前稱為顯性遺傳性共濟失調）： 這種類型是最常見的顯性遺傳性共濟失調。在這種類型中，受影響的家庭成員通常會在記錄家族史時出現，而患有這種形式的人通常在成年期出現。脊髓小腦性共濟失調有 40 多種類型，根據受影響的基因，每種類型都有獨特的主要症狀。例如，除了前面提到的症狀外，脊髓小腦性共濟失調患者還可能出現額外的肌肉僵硬和疼痛、手腳感覺喪失、膀胱控制能力下降以及記憶和語言問題。

弗里德賴希共濟失調： 這是最常見的隱性遺傳性共濟失調類型，即至少需要父母雙方都是導致這種疾病的基因突變的攜帶者。它通常在 25 歲之前出現，我們最常見於年齡較大的兒童（5 歲以上）和 15 歲以下的青少年。患有這種形式的共濟失調的人通常還有其他發現，包括言語不清、糖尿病、聽力或視力下降、脊柱彎曲異常（脊柱側彎）和進行性腿部無力。如果不及早治療，這種類型可能會導致受影響的人在成年時變得坐輪椅

共濟失調-毛細血管擴張症： 與弗里德賴希共濟失調類似，但發病率較為罕見，這種類型是另一種常染色體隱性遺傳性共濟失調。它通常在兒童時期開始出現，並且通常症狀迅速惡化，患有這種疾病的人的壽命通常較短。患有這種類型的人通常患有特徵性毛細血管擴張症——即皮膚上可見的血管簇——並且患癌症的風險通常更高。

為了深入研究共濟失調的這種治療方式，我們首先需要解釋一下我們所說的「共濟失調」到底是什麼意思。共濟失調是指您有肌肉協調問題。這基本上是當你失去對協調自己隨意肌的控制時。你可能會認為自己笨拙或不優雅;但這實際上可能是共濟失調表現的症狀之一 （1， 2）。

在治療共濟失調時，治療主要取決於共濟失調的確切原因。例如，如果一個人的共濟失調是由於中風引起的，那麼我們就會控制中風，共濟失調就會因此得到改善。如果是由於營養缺乏，那麼我們補充缺乏的營養，我們也會看到共濟失調有所改善。

我們仍然沒有針對遺傳性或特發性共濟失調（即原發性共濟失調）的“治愈性” 治療方法。在遺傳性共濟失調中，醫生通常會建議物理治療和職業治療，以更好地控制肌肉和應對這種情況。通常也使用對症治療來緩解症狀，具體取決於主要主訴。例如，如果您抱怨尿失禁，則會開立膀胱鬆弛劑，依此類推。有時，神經保護藥物也用於延緩疾病進展，類似於它們在其他神經系統疾病中的使用，例如：

• 利魯唑：這種藥物也常用於肌萎縮側索硬化症（ALS）。它的作用是減少神經毒性物質的產生並延緩疾病進展。
• 伐尼克蘭：常用於戒菸
• 金剛烷胺：也用於帕金森病
• 巴氯芬：這是一種肌肉鬆弛劑，可以幫助緩解與共濟失調相關的肌肉痙攣和疼痛。

然而，即使目前醫學取得了所有進步，遺傳性共濟失調仍然沒有單一的治療方法，上面列出的藥物只是支持性的，其療效仍然有限，並且由於需要終生使用而可能產生副作用 （2,5,6）。

許多人現在可能會想 “那麼幹細胞療法在這一切中從何而來呢？ 好吧，老實說，並非所有形式的共濟失調都可以從這種形式的治療中受益。然而，幹細胞療法已被證明對原發性共濟失調患者（即非繼發性/後天性原因引起的共濟失調）具有極好的效果。這是因為原發性共濟失調通常是由與平衡有關的大腦區域的免疫破壞和退化引起的。

浦肯野細胞是在大腦底部的小腦皮層中發現的一種神經元。 它們是最大的神經元之一，負責小腦中的大部分電化學信號傳導。 浦肯野細胞和小腦對於身體的運動功能至關重要。涉及浦肯野細胞的疾病通常會對患者的運動產生負面影響。

常染色體顯性遺傳性和常染色體隱性共濟失調是遺傳性共濟失調， 脊髓小腦性共濟失調 （SCA） 和 弗里德賴希共濟失調 （FRDA） 是遺傳性共濟失調最常見的形式。 常染色體顯性基因在存在時會自我表達。 常染色體隱性基因只有在純合狀態下才會表達自己——即基因對中的兩個基因都是隱性基因形式。因此，隱性基因可以由表型不表現出基因特徵的人“攜帶”，而顯性基因則不能“攜帶”。 因此，通常常染色體顯性共濟失調比常染色體隱性共濟失調更容易表現，並且發病率更高。

共濟失調可能是一種單獨的表現，也可能是一組更大的症狀表現的一部分。因此，充分了解共濟失調的不同病因和綜合徵對於正確的診斷和管理非常重要。大多數類型的共濟失調都有以下共同症狀 （2,4）：

• 動作協調性差
• 精細運動技能退化（例如扣襯衫釦子或使用餐具）
• 行走時失去平衡並採取寬基步態來彌補這種缺乏平衡和害怕跌倒
• 言語和吞嚥問題
• 眼肌協調問題（例如眼球震顫，即不自主的眼球運動）

大多數人不知道什麼是小腦性共濟失調，可能會忽視早期症狀。 任何患有進行性步態障礙或不平衡的人都應由神經科醫生進行評估。 一般会建議进行脑部核磁共振检测。 如果未發現可治療的原因，則應進行基因檢測。 在大約 60% 的病例中，基因測試將確定共濟失調的類型。

共濟失調的原因有很多——存在多種分類系統。然而，就原因而言，共濟失調可分為 （1,2）：

遺傳性共濟失
調這些包括代代相傳的垂直遺傳的不同形式的共濟失調。它們的發生是由於從父母傳給孩子的基因突變/畸變。與散發性共濟失調相比，遺傳性共濟失調通常的特徵是疾病進展時間長且速度較慢。共濟失調有不同的遺傳模式;連：

• 常染色體顯性遺傳：父母一方受影響會使孩子面臨共濟失調的風險。最廣為人知的常染色體顯性共濟失調之一包括 脊髓小腦性共濟失調
• 常染色體隱性遺傳： 這種模式要求父母雙方都是疾病攜帶者，或者一個攜帶者和一個患病者，以便將疾病傳染給後代。一些廣泛的常染色體隱性共濟失調形式包括 弗里德賴希共濟失調 和 共濟失調毛細血管擴張症。
• 粒線體遺傳： 如果母親受到影響，這種模式排除了 100% 的疾病風險，如果父親是受影響的人，則排除了 0% 的疾病風險。它的發生是由於母親線粒體 DNA 內的點突變，該點突變專門傳遞給她的後代。此類中的一些共濟失調包括伴有 參差紅色纖維的肌陣攣性癲癇 （MERRF） 和 線粒體腦肌病。

散發性共濟失調
其中包括在沒有家族史的情況下出現不同的共濟失調表現。這種形式通常在發現遺傳原因之前進行初步診斷。這通常是由於與平衡和協調有關的三個系統之一的影響——即小腦、前庭系統（內耳內）和本體感覺通路。根據我們是否知道這種共濟失調原因的確切原因，我們可以將散發性共濟失調分為：

• 特發性共濟失調（也稱為特發性遲發性小腦共濟失調 （ILOCA））： 這種形式的發生是由於我們仍然未知的原因。它通常發生在 50 多歲至 70 多歲的老年人身上。
• 獲得性共濟失調： 獲得性共濟失調通常是由於影響小腦的疾病而發生的，小腦是前面提到的與平衡和適當協調有關的主要大腦區域。一些原因包括：
• 涉及小腦或腦幹的中風
• 多發性硬化症
• 小腦腫瘤
• 小腦感染
• 克雅氏病
• 維生素缺乏症，如維生素 B1 和 B12
• 甲狀腺功能減退症
• 飲酒過量