視神經萎縮（ONA）的幹細胞治療

視神經是供應視網膜的神經，視網膜是眼睛的神經部分，接收不同的視覺圖像並將其傳輸到大腦。因此，視神經將視覺圖像從眼睛（視網膜）傳輸到大腦進行處理和分析。視神經萎縮（ONA）基本上是視神經的死亡或逐漸退化。它可能是由於遺傳原因、內分泌/代謝原因、腦/眼腫瘤（例如垂體瘤）、神經系統疾病（例如多發性硬化症）、頭部外傷或不同的視網膜疾病而發生的——如下所述。視神經萎縮通常是一種不可逆的慢性疾病，只有在一段時間的可逆性視神經異常後才會發生 （1）。

視網膜疾病是一組單獨的疾病，從長遠來看實際上可能導致視神經萎縮。最常見的視網膜疾病是年齡相關性黃斑部病變 （AMD），它佔所有失明病例的近 10%。不同的風險因素通常會增加一個人患黃斑部病變的風險，包括吸煙、糖尿病和心血管疾病 （2）。儘管這兩種情況在病因方面是分開的，但它們都遵循相同的退化和症狀途徑，因此將與幹細胞治療一起討論。

視神經萎縮和黃斑部病變通常始於沒有症狀的時期，視神經疾病仍處於可逆的損傷階段。然而，當中央凹（負責中央視力的視網膜最關鍵部分）受累時，症狀就開始出現。在此階段之後，症狀開始出現。症狀包括視力模糊或扭曲、視力下降、視野縮小、色覺受損、夜間和/或光視力受損以及眼球震顫 – 或異常不自主的眼球運動 （1-3）。

ONA的病因取決於萎縮的類型：

• 脫髓鞘性ONA，也稱為視神經炎，發生在多發性硬化症和其他脫髓鞘和炎症性疾病等疾病中。 患者通常表現為一隻眼睛的視力迅速喪失，這可能是部分或全部視野喪失。
• 缺血性 ONA 由供應視神經的血管閉塞引起，可發生於血管炎、巨細胞動脈炎、肉芽腫性多血管炎和類風濕性關節炎等疾病。 缺血性ONA患者出現快速進展的視力喪失，通常位於視野的上側。
• 創傷性ONA由視神經的直接損傷引起，通常由鈍力或機動車碰撞等事故引起。
• 炎症性 ONA，也稱為浸潤性神經病變，會導致局部侵入的腫瘤、感染和結節病等自身免疫過程對視神經的破壞。

ONA通過廣泛的眼科調查進行診斷，其中可能包括：

1. 視野測試：視神經病變的視野缺損可以採取多種模式，包括中央缺損、瀰漫缺損、弓形缺損和高度缺損。視野缺損的模式並不特定於任何病因，幾乎任何類型的視野缺損都可能發生在任何視神經病變中。 然而，海拔缺陷在缺血性視神經病中更常見，中樞性或盲腸性缺損常伴有毒性/營養性和遺傳性視神經病。
2. 電生理檢查：視神經病變患者的視覺誘發電位 （VEP） 通常異常。 雖然 VEP 對於診斷視神經病變不是必需的，但它可能對早期或亞臨床視神經病變患者有用，這些患者可能具有正常的瞳孔反應，並且在臨床檢查中沒有明顯的視盤變化
3. 光學相干斷層掃描：一種相對較新的技術，它使用低相干光穿透組織並使用相機來分析反射圖像。 通過在視神經頭周圍進行圓形掃描，可以分析周圍神經纖維層。 這對於視神經炎、創傷性視神經病變和萊伯遺傳性視神經病變患者的隨訪很有用

ONA的癥狀通常包括隧道視力（也稱為暗點），視力模糊和其他視野喪失。 這些缺陷在使用上述技術的進一步調查中被診斷出來。

幹細胞傳遞再生作用的機制是：

• 分化前或分化后神經營養因數的分泌。 間充質幹細胞會釋放某些神經營養生長因子，包括可能提供神經保護的腦源性神經營養因子 （BDNF）。
• 注射間充質幹細胞可能會產生抗發炎作用，從而增加位於視神經內的神經元的再生。

以下因素可能會影響患者對幹細胞治療的反應，以及我們北殼科技如何解決每個因素，以確保我們使用最安全的程序為您提供最高的療效。

• 幹細胞劑量/數量： 幹細胞的劑量越高——當然在限度內——反應就越好。在貝殼科技，我們為患有不同眼部疾病的人施用約 120-400,000,000,000 個細胞的最佳劑量（取決於人的體重和年齡）。
• 給藥途徑/方法： 如前所述，研究表明，鞘內注射（通過直接在大腦腦脊內進行腰椎穿刺）與傳統的靜脈注射途徑相結合，比單獨靜脈注射（這會導致幹細胞在到達大腦之前進入大腦以外的其他器官）提供更好的反應。多項研究發現，將幹細胞直接注射到受影響眼睛的其他途徑的好處;包括：球後、眼內和玻璃體內途徑。因此，在貝殼科技，我們同時使用靜脈注射和鞘內途徑。在一些選定的患者中，我們可能會額外建議額外的球後注射以獲得最大的療效;同時確保盡可能少的副作用或毒性。
• 使用的幹細胞類型： 如前所述，與其他類型的幹細胞相比，我們在貝殼科技使用的臍帶幹細胞和骨髓幹細胞在視神經和視網膜疾病方面具有更好的療效。
• 幹細胞移植時機： 如前所述，早期介入對於患有視學疾病的人來說至關重要。因此，我們建議在診斷後立即進行早期干預，具體取決於出現症狀的時間。
• 跟進時間： 幹細胞治療對視神經和視網膜疾病患者的顯著益處在幹細胞治療後約 4 週開始顯現，大多數人在治療後約 6 至 12 個月充分發揮潛力——效果隨後趨於穩定。在北科科技，即使在出院後，我們也會為您提供完整的隨訪計劃，最早從移植後一個月開始，最長可達一年。即使您離開我們的中心，您也可以完全訪問我們的專業團隊。

當然，沒有任何治療是沒有並發症的，幹細胞療法也是一樣的。然而，儘管幹細胞療法很新穎，但如果使用得當，其副作用有限，與常規輸血或外來器官移植的副作用相當（例如過敏反應、細胞排斥或發燒）。此外，在專門研究幹細胞療法治療視神經和視網膜疾病的研究中，沒有報告明顯的副作用，也沒有危及生命或產生終生後果。它們在發生時也很容易進行醫學治療 （11）。

幹細胞治療沒有具體的時間;但與許多其他神經系統疾病一樣，我們通常建議在診斷後儘早尋求幹細胞治療。這是因為幹細胞干預越早，就越容易防止現有細胞進一步受損，並能夠在永久性損傷或中央凹受累發生之前恢復正常的視網膜或眼睛功能。我們仍然需要報告，臨床益處並不能像任何干預措施那樣 100% 保證，在接受手術之前諮詢我們的專家至關重要，以便更深入地了解手術和治療成功的估計可能性。

在貝殼，我們使用臍帶幹細胞治療 ONA 和視網膜疾病，包括與臍帶相關的間充質/組織以及正常分娩後從健康母親捐贈的血液/造血細胞樣本。如前所述，兩種幹細胞的同時給藥可提供更好的結果。

迄今為止，據我們所知，還沒有一項研究比較不同類型的幹細胞的安全性和有效性，特別是在患有視網膜或視神經疾病的患者中。然而，我們可以總結在這些疾病中經過測試的不同幹細胞來源。正如將要提到的，每種形式的幹細胞都有其自身的優點和缺點。已在 ONA 中測試的不同幹細胞來源包括 （11）：

• 間充質幹細胞： 這些是從脂肪組織、骨髓或臍帶組織中獲得的幹細胞——我們在貝克實際使用這些幹細胞。與其他幹細胞相比，這些細胞可以很容易地大量生產，以容納更多數量的患者並實現更好的療效，對神經系統疾病（包括 ONA 和視網膜疾病）具有更好的反應，具有更好的分化成視網膜細胞的能力，並且在 ONA 等退行性疾病的情況下具有更好的抗細胞死亡效果，這些疾病已經具有持續的破壞過程。
• 胚胎幹細胞：另一種類型的幹細胞包括胚胎幹細胞。這些細胞還可以分化成感光器;然而，它們很難獲得，並且對其來源存在道德問題。
• 成體多能幹細胞：這些是另一個可以大量生產的來源;然而，它們的差異化能力再次受到限制。

在仔細審查了每種類型的所有益處和風險後，我們決定使用經過最廣泛研究的間充質臍帶幹細胞;報告的副作用最少。

除了幹細胞的來源外，幹細胞給藥還有多種途徑。大多數測試幹細胞療法治療 ONA 和視網膜疾病的臨床試驗都使用聯合給藥途徑，包括 （11）：

• 靜脈注射 （進入血液）
• 鞘內 （進入大腦周圍的腦脊液）
• 球後（ 視神經所在的眼睛後面）
• 眼內 （進入眼睛）
• 玻璃體內 途徑（進入眼睛玻璃體）

在貝克，我們使用靜脈注射和鞘內聯合途徑;根據不同的因素，一些患者有資格接受兩次額外的球後注射。

鑑於視神經萎縮是由於神經退化而發生的，與其他神經系統疾病類似，其治療選擇有限。一旦損傷的原始原因導致視神經萎縮，這種損傷通常是不可逆轉的，並且對常規治療沒有反應。因此，目前的治療通常側重於在進入實際視神經萎縮階段之前減少/消除損傷視網膜或視神經的損傷。此類治療包括 （1， 2， 4-6）：

• 皮質類固醇：類固醇是強效抗發炎藥，可以減少因外傷或腫瘤而發生的視神經或視網膜發炎。
• 生活方式的改變：包括採取健康飲食、鍛煉、吸煙和戒酒……等等。
• 抗 VEGF 藥物和其他抗血管生成藥物：這些藥物僅對一種稱為“濕性年齡相關性黃斑部病變”的黃斑/視網膜變性有益“這是由於視網膜內”有缺陷“血管的過度產生而發生的。因此，抑制這些血管的產生可以延緩視網膜變性速度和失明的發展。目前有三種獲准用於此用途的抗 VEGF 藥物;即雷珠單抗、阿柏西普和 brolucizumab。然而，這些藥物需要長時間，甚至可能是終生的眼內（眼內）注射，間隔很近;這對許多患者來說可能很不方便——特別是考慮到這只是一種延緩疾病進展的方法，而不是永久的治癒性治療。
• 光動力療法（使用維替泊芬染料）： 這種治療也用於濕性 AMD，通過針對視網膜內的異常血管來減緩疾病的進展。然而，這種療法並不能改善視覺結果，它只會延緩疾病的進展。

如您所見，治療選擇有限，上述治療方法均未解決視網膜和/或視神經萎縮問題。 目前的治療僅旨在減少損害和/或延緩疾病進展。這就是幹細胞療法在過去幾年中出現的地方，在成功改善腦癱和自閉症等多種其他神經系統疾病後，它成為治療視網膜變性和/或視神經萎縮的可能希望。