幹細胞治療肌營養不良症

肌營養不良症是一大類遺傳性疾病，其特徵是不同身體肌肉逐漸虛弱和萎縮或萎縮。肌肉萎縮症有多種類型，但最廣為人知的類型——不幸的是也是最嚴重的——是杜氏肌營養不良症 （DMD）。

肌營養不良症的症狀因缺陷類型而異，因此也因肌營養不良症的類型而異。例如，DMD 的症狀比貝克爾肌營養不良症等較輕的症狀更嚴重且進展迅速。最常見的肌肉萎縮症類型是 DMD，通常在 4-5 年左右出現，並伴有 （1， 2）：

• 逐漸肌肉無力和消瘦
• 延遲達到運動里程碑
• 失去先前的行走能力（例如站立/行走）
• 復發性呼吸系統併發症（由於呼吸肌異常）
• 心臟異常（通常在 20 歲之前）

患有更嚴重 DMD 形式的人通常在 12 歲時開始坐輪椅，並且通常由於心臟和呼吸系統並發症而出現嚴重並發症，而不是由於直接的肌肉問題 （1）。

鑑於肌營養不良症的發生是由於負責正常肌肉發育和功能的基因的遺傳性遺傳缺陷，其治療選擇有限，類似於許多其他遺傳性疾病。目前肌營養不良症的治療選擇包括：

• 物理治療：物理治療仍然是肌肉萎縮症的主要治療形式——與類固醇一起 （2）。
• 類固醇：類固醇是強效抗發炎藥，也可以調節人體的免疫反應。目前有證據表明，早期使用糖皮質激素/類固醇可以延緩輪椅依賴的發生。然而，直到今天，儘管對該主題進行了廣泛的研究，但對於哪種類固醇最好使用以及治療不足或過度的可能風險仍然存在不確定性。這也是對長期使用類固醇的潛在副作用的補充，例如體重增加和更高的感染風險 （2）。
• 基因療法：這又是另一種有前途的治療模式——類似於幹細胞療法——由於可用的選擇數量有限，FDA 批准了多種藥物用於治療肌肉萎縮症。這些藥物針對導致肌肉破壞和營養不良症的基因異常;然而，鑑於這些藥物針對某種基因突變，它們取決於患者體內存在的某種基因突變/畸變才能使用它。例如，據報導，一種名為 Eteplirsen 的藥物僅對大約 15% 的 DMD 患者有效，這些患者攜帶 DMD 基因外顯子 15 的某種突變。這意味著，在其他地方有基因異常，甚至同一基因內有不同異常（這很常見）的兒童不會從這種藥物中受益。因此，基因療法在使用前需要進行細緻的遺傳評估 （3， 4）。

迄今為止，據我們所知，還沒有一項研究比較不同類型的幹細胞的安全性和有效性，特別是在肌肉萎縮症患者中。然而，我們可以總結在這些疾病中經過測試的不同幹細胞來源。正如將要提到的，每種形式的幹細胞都有其自身的優點和缺點。在不同的肌肉萎縮症（無論是動物還是人類）中進行測試的不同幹細胞來源包括 （5， 10）：

• 間充質幹細胞：這些是從脂肪組織、骨髓或臍帶組織中獲得的幹細胞——我們在貝克實際使用這些幹細胞。這些細胞是使用最廣泛的幹細胞，因為它們可以輕鬆大量生產，以容納更多數量的患者並實現更好的療效，對神經和肌肉疾病有更好的反應，具有更好的分化成多種細胞類型的能力，並且與其他幹細胞相比，在導致進行性肌肉萎縮症等退行性疾病的情況下具有更好的抗細胞死亡效果。間充質幹細胞可以從不同的來源獲得，包括臍帶、骨髓和脂肪組織。
• 肌肉/衛星幹細胞：這些是另一種類型，在分化成相同來源的有缺陷的肌纖維細胞方面具有特殊益處;儘管由於移植後遷移到缺損部位的能力有限，它們在患者中的使用受到限制。這些幹細胞還需要使用免疫抑製劑長期抑制免疫力，以防止移植排斥反應。
• 成體多能幹細胞：這些是另一種可以大量生產的來源，但它們的分化能力有限。
• 胚胎幹細胞：另一種類型的幹細胞包括胚胎幹細胞。這些細胞也可以分化成感光器，但它們很難獲得，並且對其來源存在倫理問題。

在仔細審查了每種類型的所有益處和風險後，我們決定使用間充質臍帶幹細胞作為我們的主要來源，因為它們是神經肌肉疾病（包括肌肉萎縮症）研究最廣泛的類型，報告的副作用最少 （6）。除此之外，還可以同時使用臍帶血細胞（造血細胞），以提供使用兩種幹細胞的額外益處;每一種都通過不同的互補機制促進肌肉和神經再生。

除了幹細胞的來源外，幹細胞給藥還有多種途徑。大多數測試幹細胞療法治療肌肉萎縮症的臨床試驗都使用一種或兩種，最好是兩種途徑;其中 （10）：

• 靜脈注射（進入血液）
• 肌肉注射（局部進入肌肉）

研究表明，與單一途徑靜脈給藥相比，透過雙重給藥給藥幹細胞可提供顯著的臨床效果和改善 （10）。在貝克，我們同時使用靜脈注射和肌肉注射相結合的途徑，以達到最佳效果，同時將副作用降至最低。

在貝克，我們使用臍帶幹細胞治療肌肉營養不良症，包括與臍帶相關的間充質/組織以及正常分娩後從健康母親捐贈的血液/造血細胞樣本。如前所述，兩種類型的幹細胞（間充質幹細胞和造血幹細胞）的同時給藥可提供更好的結果。

幹細胞治療沒有具體的時間，但與許多其他神經系統疾病一樣，我們通常建議在診斷後儘早（即在兒童時期）尋求幹細胞治療。這是因為幹細胞干預越早，就越容易防止肌肉纖維進一步受損並能夠恢復正常 在發生永久性損傷和肌肉萎縮/萎縮之前的移動功能。

我們仍然需要報告，臨床益處並不能像任何干預措施那樣 100% 保證，在接受手術之前諮詢我們的專家至關重要，以便更深入地了解手術和治療成功的估計可能性。

當然，沒有任何治療是沒有並發症的，幹細胞療法也是一樣的。然而，儘管間充質幹細胞療法具有新穎性，但如果使用得當，其副作用有限，其一般副作用與常規輸血或外來器官移植的副作用相當（例如過敏反應、細胞排斥或發燒）。此外，在專門研究肌肉萎縮症患者幹細胞療法的研究中，沒有報告明顯的副作用，並且在使用間充質幹細胞時沒有危及生命或產生終生後果 （10）。它們在發生時也很容易得到醫學治療。