脊柱裂胎兒修補的進展：整合產前手術、幹細胞和生物材料研究摘要

主要要點與發現：

這篇來自義大利帕維亞大學的敘述性回顧，涵蓋脊柱裂如何形成、如何在出生前診斷、胎兒手術如何發展，以及幹細胞和工程貼片在其中的定位。作者沒有說明檢索策略，也沒有為所引用研究的品質分級，因此不能把它視為系統性回顧。它有55篇參考文獻，是一份有選擇性的概覽。

這篇回顧坦白說明幹細胞目前在脊柱裂中能提供的幫助有多有限。幾乎所有證據都來自大鼠和羊。作者形容臨床應用的準備程度「還很遙遠」，並以表格列出每種實驗做法的具體弱點。回顧幾乎全部關於出生前的治療，對已經患有這種病症的孩子的細胞治療著墨極少。

目的：

整合概述脊柱裂的胚胎學、診斷和產前治療，著重於胎兒手術和新興的再生做法，也就是間質幹細胞（MSC）、生物材料支架和外泌體等細胞衍生產品。

方法：

這篇論文是一篇敘述性文獻回顧，沒有說明資料庫、檢索日期或納入標準。實驗性的細胞和支架研究集中在一個表格中，逐一列出細胞來源、支架、手術類型、動物模型、效果和限制。作者來自藥學和外科部門，自行開發了一種支架，回顧中也有描述。他們聲明沒有利益衝突，並表示圖片使用了AI工具製作，但文字沒有。

結果：

在強制添加葉酸的地區，脊柱裂的合併盛行率為每10萬名活產33.9例；在自願添加或沒有添加的地區為每10萬名活產48.4例，亞洲和非洲的一些估計超過每10萬名80至200例。脊髓脊膜膨出的新生兒死亡率仍約為10%，存活者中只有約一半在成年後能功能獨立。

作者採用這種病症的「兩次打擊」模型。第一次打擊是神經管在受孕後第22至28天之間未能閉合。第二次打擊是外露的脊髓在數個月內受到羊水、發炎和機械性創傷的損害。胎兒手術和細胞治療都是針對第二次打擊。

胎兒手術： 在MOMS試驗中，19至26週的開放式修補降低了分流管放置率（在183名患者的擴充分析中，12個月時為44%對84%，分流管修正為15.4%對40.2%），並提高了30個月時的獨立行走比例（44.8%對23.9%）。風險落在母親身上，包括早期破水、早產、子宮疤痕分離，以及這次和之後所有懷孕都需剖腹產。微創（胎兒鏡）修補在一個國際聯盟中已有超過300例，可避免子宮疤痕分離，最多三分之一的案例可以自然產，但手術時間較長，在數個系列研究中破水率約為50%至60%。目前沒有大型隨機試驗比較微創和開放式技術。

幹細胞做法：

• 經羊膜幹細胞治療（TRASCET）使用來自羊水或胎盤的間質幹細胞，在超音波導引下注入羊水，不需手術。在囓齒動物中，它使缺損部位有46%（羊水間質幹細胞）和47%（胎盤間質幹細胞）出現部分或完全的類皮膚覆蓋。回顧的表格列出的限制是只有囓齒動物資料、細胞追蹤不佳，以及沒有顯著的功能改善。它尚未在大型動物中驗證，也缺乏長期安全性資料。
• 基質貼片上的胎盤間質幹細胞改善了小羊運動神經元的存活和動作。這種做法目前正在第一項人類胎兒試驗中進行（CuRe，NCT04652908）。
• 纖維蛋白貼片中的臍帶間質幹細胞使小羊的動作功能較好、神經元密度較高、瘢痕較少並保有排尿控制，沒有腫瘤，細胞也沒有擴散。回顧也記錄了弱點：樣本小且不一致、運動評分不顯著、手術差異，以及評估時間非常早。
• 胎鼠中以幾丁聚醣-明膠支架承載的骨髓間質幹細胞縮小了缺損，皮膚幾乎閉合，但細胞存活率低。
• 在培養皿中，胎盤間質幹細胞的外泌體透過一種叫半乳糖凝集素-1（galectin-1）的蛋白質保護了神經細胞。產量低、成分不一，以及缺乏公認的效力檢測，被列為障礙。
• 出生後兒童的治療在回顧中只有一句話。兒科患者靜脈注射華通氏膠間質幹細胞耐受性良好，並「與」膀胱和腸道控制、認知和生活品質的改善「相關」，「不過仍需要隨機試驗」。

機制： 在各項研究中，效益都歸因於細胞分泌的物質（生長因子、抗發炎和抗瘢痕訊號）。一般不認為這些細胞會成為脊髓的一部分。作者報告，胎盤間質幹細胞「在沒有植入的情況下」發揮了神經保護作用。

支架： 明膠海綿、載有生長因子的膠原蛋白、臍帶膜、纖維蛋白貼片、商業硬膜替代物和排列奈米纖維都已在動物中試用過。反覆出現的問題是支架脫落、收縮、機械強度不足，以及缺乏長期功能資料。作者自己的熱感應形狀記憶支架設計成在體溫下展開覆蓋缺損，到目前為止只在實驗室中以一種材料配方測試過。

結論：

作者的結論是，胎兒修補（無論開放式或微創）仍然「主要是保護性的，而不是真正的再生」。他們認為以間質幹細胞和支架為基礎的附加做法在生物學上合理，在動物中也令人鼓舞。他們認為臨床使用取決於尚未完成的工作，包括在大型動物中驗證、標準化的功能終點、關於腫瘤形成和細胞遷移的長期安全性資料，以及以經驗證效力檢測、依藥品標準進行的製造。對於未來的試驗，他們建議一套最低限度的共同結果指標，包括出生時的病灶閉合和硬脊膜完整性、標準動作評估、統一的分流管標準、膀胱和腸道控制，以及符合年齡的認知測驗。

作者也提出倫理疑慮。胎兒介入讓母親承受風險，卻對她沒有直接益處，而且專業集中在少數中心，限制了公平的取得機會。

背景資訊：

閱讀這篇回顧時應注意以下幾點。

• 它在2026年1月發表，比第一批CuRe試驗結果刊登於《The Lancet》早了幾週，因此只能把該試驗描述為正在進行中。它說胎盤間質幹細胞的早期臨床使用已「報告令人鼓舞的功能訊號」，這超出了已發表的第1期結果，後者報告的是六名嬰兒出生時的安全性，沒有功能結果。
• 它的表格把CuRe的貼片材料寫為Durepair。試驗本身的論文寫的是Cook Biodesign Dural Graft。我們對該研究的摘要依照試驗論文。
• 表格為兩項不同的羊研究重複了完全相同的限制清單，看起來是編輯疏失。回顧沒有討論2023年越南以鞘內骨髓細胞治療脊柱裂兒童的試驗。

關於出生後的細胞治療，這篇回顧顯示，主要的科學投入集中在出生前、損傷仍在累積時保護脊髓。對於脊髓損傷已經確立的兒童和成人，它所引用的證據很薄弱，只有小型、無對照的研究，而作者表示這些研究仍需要隨機試驗確認。