評估間質幹細胞治療對視神經病變患者視力與視網膜神經纖維層厚度的影響：一項全面的系統性回顧與統合分析

主要要點與發現：

據作者所述，這篇論文是首篇針對視神經病變患者（任何原因的視神經萎縮）幹細胞治療的系統性回顧與統合分析。它彙整了作者能找到的所有已發表的人體報告，並探討兩個問題。第一，視力是否有變化。第二，視網膜神經纖維層（構成視神經的神經纖維層）是否變厚。

平均視力改善了約0.25 logMAR（大約兩行半的視力表行數），而神經纖維層沒有變化。這個結果背後的證據薄弱。接受治療的眼睛不到100隻，也沒有隨機試驗，而且論文自己的敏感度分析顯示，如果移除其中一項研究，視力的結果就不再具有統計顯著性。論文本身也有內部不一致之處，列於下方。

目的：

透過統合已發表的報告，估計視神經病變患者接受幹細胞治療後，視力（logMAR）和視網膜神經纖維層（RNFL）厚度的變化。

方法：

作者來自伊朗醫科大學（Iran University of Medical Sciences），遵循PRISMA指引，從建庫起至2024年6月搜尋PubMed、Scopus和Google Scholar。

納入報告的條件是：患者診斷為視神經病變、眼睛接受了幹細胞治療、有報告視力或RNFL厚度，且論文以英文發表。兩名研究人員獨立擷取資料。

品質以混合方法評估工具（Mixed Methods Appraisal Tool）評估。作者將納入的論文評為中等品質，並指出注入細胞數量等基本事實常常沒有說明。

效應量是相對基線的平均變化。每隻眼睛算作一個樣本，並使用廣義估計方程式，以考量同一研究內的眼睛之間彼此相關。摘要中指出的軟體是STATA 16。方法部分則指出SPSS 24。沒有與未治療的眼睛做比較。

論文的表格列出2015年至2023年間發表的八篇報告：

• 來自美國SCOTS團隊（Weiss及其同事）的三篇報告，即兩篇單一患者的病例報告，以及一個有10名缺血性視神經病變患者（20隻眼睛）的系列。全部使用患者自己的骨髓濃縮液，經由眼球後、結膜下、玻璃體內、視神經內和靜脈等途徑的組合給予，沒有報告細胞標記。
• Oner及其同事，2019年：4名患者的4隻眼睛，脂肪來源間質幹細胞放置在脈絡膜上腔。
• Limoli及其同事，2021年：25名進行性青光眼性視神經病變患者的35隻眼睛，脂肪基質血管成分，脈絡膜上腔。
• Kahraman及其同事，2020年：23名患者的29隻眼睛，臍帶來源間質幹細胞，脈絡膜上腔。病因混雜，包括顱內壓增高（6人）、青光眼（5人）、外傷性視神經病變（3人）、顱內腫塊後視神經萎縮（3人）、甲醇中毒（2人）、糖尿病視神經萎縮（2人）、視網膜靜脈阻塞（1人）和缺血性視神經病變（1人）。這是唯一使用臍帶細胞的報告。
• Vilela及其同事，2021年：2名晚期開角型青光眼患者，自體骨髓間質幹細胞，玻璃體內。
• Pastor及其同事，2023年：5名急性缺血性視神經病變患者，供者骨髓間質幹細胞，玻璃體內。

每項研究都是把細胞送入眼內或眼睛旁邊。沒有任何一項單獨測試靜脈或鞘內給藥。

結果：

合併的平均年齡為53.2歲（五篇論文），約61%為男性。六篇論文報告了視力，四篇報告了RNFL厚度。追蹤期描述為一年，其中一項研究為15個月。

視力： 平均logMAR從治療前的0.90（SD 1.23）變為治療後的0.65（SD 0.78），變化為0.25，p低於0.001。logMAR越低，視力越好。除了兩項研究外，每項研究的視力都有改善。Vilela及其同事沒有發現改善，而結果部分指出，Kahraman及其同事的臍帶間質幹細胞研究顯示視力惡化。

神經纖維層： 平均RNFL厚度從77.56 µm（SD 23.02）變為82.55 µm（SD 15.46），約5 µm，p = 0.240。這項變化沒有統計顯著性。

年齡（p = 0.991）和性別（p = 0.345）都與視力的變化無關，也都與RNFL厚度的變化無關。

敏感度分析： 逐一移除研究並沒有改變結果，只有一個例外。當Weiss及其同事2017年的SCOTS系列被排除時，視力的變化就不再顯著。因此，合併的結果取決於一個使用混合給藥途徑、沒有對照的系列。

安全性： 討論部分指出，納入的研究中沒有報告不良事件、排斥或異常細胞生長。同一篇論文其他地方的細節與此矛盾。Vilela的研究中有一名患者因視網膜脫離合併增殖性玻璃體視網膜病變而退出，納入的Pastor試驗則報告5名患者中有1人出現視網膜前膜，導致視網膜脫離。

論文包含以下不一致之處：

• 摘要報告七篇論文共66隻眼睛。結果文字說分析了62隻眼睛，並說66名患者的94隻眼睛接受了治療。表格列出八篇報告，而摘要算的是七篇。
• 摘要給出RNFL的p = 0.174。結果表格給出0.240（0.174是年齡分析的p值）。
• 討論把視力變化寫成0.88至0.64。結果則是0.90至0.65。
• 結果說Kahraman的研究中視力惡化。討論則說同一項研究發現視力和視野改善，RNFL沒有變化。

本摘要依據結果部分和表格。

結論：

作者的結論是，幹細胞治療「可能改善」視神經病變的視力。他們補充說，要進入3期試驗需要相當大的努力，必須先有統一的劑量標準和嚴格的指引，並且應該測試間質幹細胞衍生的外泌體。

作者列出以下限制。研究數量少，樣本小。許多參與者達到法定失明，而這類患者的視力很難可靠測量，這提高了偏差的風險。細胞類型、劑量和途徑沒有互相比較。大多數研究不清楚所用的OCT設備。視野、ERG和眼壓沒有分析。沒有長期安全性資料，免疫反應和腫瘤形成被點名為尚未解決的疑慮。

背景資訊：

視力有改善，但神經纖維層沒有變厚。如果細胞在使視神經纖維再生，RNFL應該會變厚，但它沒有。作者說，視力的進步是否直接來自細胞並不清楚。他們描述了一種旁分泌機制，即間質幹細胞釋放生長因子、抗炎訊號和囊泡，可能幫助仍然存活的神經細胞更好地運作。他們指出，間質幹細胞的遷移和分化率很低。

關於送入眼內的給藥方式，作者評論說，玻璃體內注射很簡單，但不太適合細胞，因為玻璃體必須保持透明，並提出間質幹細胞分泌體或許可以避免這類併發症。