評估幹細胞／基質細胞移植用於腦性麻痺兒童的安全性與療效：隨機對照試驗的系統性回顧與統合分析研究摘要

主要要點與發現：

這項來自伊朗克爾曼沙赫醫科大學（Kermanshah University of Medical Sciences）的統合分析，合併了13項隨機對照試驗，涵蓋所有在腦性麻痺兒童中測試過的細胞類型。它依給藥途徑（鞘內與靜脈）和細胞類型（間質幹細胞與臍帶血）分別報告結果，而這些正是各治療機構之間做法不同的地方。

合併結果支持細胞治療：在6至12個月時，粗大動作功能有中等程度的改善，發燒、嘔吐或煩躁也沒有比對照組多。這篇回顧需要比本網站另外摘要的個別參與者資料統合分析更謹慎地解讀。低異質性是在把三項試驗移出分析後才得到的。每個次群組都只建立在很少的試驗上，部分報告內容也不容易理解。這些問題說明如下。

目的：

評估幹細胞或基質細胞治療對腦性麻痺兒童的療效（粗大動作功能量表，GMFM）和安全性（不良事件）。

方法：

作者進行了一項在PROSPERO登記（CRD42024588170）的系統性回顧和統合分析。PubMed、Web of Science、Scopus和Embase檢索到2024年8月23日。偏倚風險以Cochrane RoB 2工具評定。

納入的是腦性麻痺患者的隨機對照試驗，條件是給予細胞輸注並報告GMFM。

回顧排除了非隨機和觀察性研究、回顧文章、動物和實驗室研究、沒有報告GMFM的研究，以及作者無法取得全文的研究。在1,064筆紀錄中，納入了13項試驗。有十四項研究因缺少對照組資料或無法取得全文而被剔除，對這種規模的回顧來說是相當大的缺口。

GMFM結果以隨機效應模型合併為標準化平均差（SMD）。不良事件以固定效應模型合併為風險比（RR）。次群組依追蹤時間、細胞類型和途徑劃分。由於異質性非常高，作者做了敏感度分析。所有已發表的森林圖和次群組結果，都是敏感度分析之後的資料。

結果：

在13項試驗中，五項來自中國，四項來自南韓，兩項來自伊朗，兩項來自美國，發表於2012至2023年，每項有25至105名孩子，年齡從約5個月到20歲。產品和途徑如下：

• 異體臍帶血，靜脈給予，每公斤約3至10 × 10⁷個細胞，合併或不合併紅血球生成素（四項試驗），以及自體臍帶血（一項試驗）
• 臍帶或臍帶血間質幹細胞，靜脈給予，每次輸注約5 × 10⁷個細胞（兩項中國試驗），或在一項美國試驗的其中一組給予三劑2 × 10⁶個細胞
• 單次鞘內注射2 × 10⁷個臍帶間質幹細胞，或每公斤5 × 10⁶個臍帶血單核細胞（兩項伊朗試驗）
• 自體骨髓間質幹細胞或骨髓單核細胞，鞘內給予（中國）
• 神經幹細胞或前驅細胞，經鼻內或注入側腦室（兩項中國試驗），以及經動員的自體周邊血細胞，靜脈給予（南韓）

對照組接受安慰劑、假手術或只接受復健。

對GMFM的整體效果： 納入全部13項試驗時，SMD為0.82（95% CI 0.32至1.31），但異質性極高（I² = 91.37%），表示各試驗結果差異很大。作者找出三項試驗是主要來源：伊朗的鞘內臍帶血單核細胞試驗、一項中國的靜脈臍帶血間質幹細胞試驗，以及南韓的周邊血細胞試驗。移除這三項後，估計值降到SMD 0.50（0.33至0.67），I² = 8.08%。按照慣例，SMD 0.5屬於中等效果。

依治療後時間：

• 3個月：SMD 0.27（0.05至0.48）
• 6個月：SMD 0.53（0.30至0.76）
• 12個月：SMD 0.52（0.34至0.70）

依細胞類型：

• 間質幹細胞（四項試驗：三項來自臍帶或華通氏膠，一項來自骨髓）：SMD 0.63（0.35至0.91）
• 臍帶血（五項試驗，四項異體、一項自體）：SMD 0.30（0.04至0.55）
• 神經幹細胞或前驅細胞（兩項試驗）：SMD 0.88（0.28至1.49）

依途徑，12個月時：

• 鞘內（敏感度分析後剩兩項試驗：伊朗的臍帶間質幹細胞和中國的骨髓細胞）：SMD 0.56（0.26至0.87）
• 靜脈（七項試驗）：SMD 0.29（0.04至0.53）

論文沒有報告鞘內與靜脈給藥之間，或間質幹細胞與臍帶血之間的統計檢定，而且信賴區間互相重疊。鞘內的數字來自兩項使用不同細胞的試驗，因此不能證明差異是途徑本身造成的。

安全性： 合併分析了三種不良事件：發燒（RR 0.66，95% CI 0.18至1.14）、噁心或嘔吐（RR 0.98，0.21至1.75）和煩躁（RR 0.99，0.13至1.84）。三個區間都包含1，因此治療組和對照組孩子之間都沒有顯著差異。作者指出，有幾項試驗事先給予藥物（diphenhydramine［苯海拉明］、methylprednisolone［甲基潑尼松龍］），這可能減少了輸注反應。嚴重、罕見和長期事件沒有分析。

偏倚風險： 所有試驗在隨機分配方面都被評為低風險。其中一項（南韓周邊血細胞研究）在結果資料缺漏方面被評為高風險，另有三項在同一方面有些疑慮。

結論：

作者的結論是，幹細胞移植對改善GMFM分數是安全且有效的，同時呼籲進行更大型、高品質、採用標準化方案、細胞類型和劑量的試驗。

論文沒有限制一節，只提到研究數量少，無法依細胞來源分開分析。從全文可以看出以下限制：

• 低異質性是在看過結果後排除三項試驗才得到的。其中一項是鞘內臍帶血細胞的雙盲、假手術對照試驗。它與途徑比較直接相關，卻不在比較之內。
• 納入的其中一項「試驗」是南韓的開放標籤延伸研究，每個孩子都接受了臍帶血，因此並沒有比較接受治療和未接受治療的孩子。
• 間質幹細胞次群組把骨髓和臍帶細胞合在一起，論文也沒有說明那項兩組美國試驗的單一對照組是如何處理的。
• 安全性部分前後不一致。討論中提到「發燒傾向較高」，報告的比值卻是0.66，這代表治療組孩子發燒較少。考量信賴區間，資料只能支持「沒有顯示差異」的說法。
• 只合併分析了粗大動作功能，論文也沒有報告哪些孩子（依年齡或嚴重程度）會受益。

背景資訊：

一般認為這些細胞是透過旁分泌訊號發揮作用。它們釋放能減少炎症、促進血管生長的因子，並可能幫助大腦自身的幹細胞遷移和增殖。

作者也提出支持鞘內給藥的理由。間質幹細胞經靜脈給予時，大多數會滯留在肺部，作者形容到達受損腦組織的比例微不足道。不過，他們自己的資料並不能確定途徑是否重要。