- 發表於
- The Lancet
- 研究作者
- Diana L Farmer, Priyadarsini Kumar, Elizabeth Reynolds, Su Yeon Lee, Amy B Powne, Christopher D Pivetti, Marike Zwienenberg, Amelia S McLennan, Jan A Nolta, Erin G Brown, Payam Saadai, Shinjiro Hirose, and Aijun Wang.
- 研究日期
- 疾病
- 脊柱裂
主要要點與發現：
CuRe試驗是第一項已發表、在出生前以幹細胞治療脊柱裂的人體試驗。六名患有脊髓脊膜膨出的胎兒在加州大學戴維斯分校接受了標準的開放式胎兒修補手術，只多了一個步驟：在閉合之前，把一片帶有活的胎盤來源間質幹細胞（PMSC）的貼片直接放在外露的脊髓上。報告涵蓋的安全性只到新生兒住院期間為止，而在此之前，同一團隊已進行了十多年的羊研究。
每一例都能放置貼片，出生時沒有任何嬰兒出現傷口問題、腦脊髓液滲漏、感染或腫瘤。行走、膀胱和腸道功能尚未報告，因為作者刻意保留了所有動作方面的觀察。這項治療是在懷孕約25週時的胎兒手術中進行，因此結果不適用於出生後給孩子的細胞輸注。
目的：
測試接種在細胞外基質片上的PMSC（PMSC-ECM）能否在子宮內脊髓脊膜膨出修補期間施放，以及這樣做是否會傷害修補部位或新生兒。
方法：
這是一項第1期、單一中心、單一劑量、單組研究，受美國食品藥物管理局（IND 24097）、加州再生醫學研究所和一個獨立的資料安全監測委員會（DSMB）監督。研究登記編號為NCT04652908。
納入標準沿用MOMS試驗，也就是2011年確立這種病症胎兒手術的研究：
- 懷孕19至26週
- 脊髓脊膜膨出或脊髓裂，上緣位於T1至S1之間
- 胎兒MRI確認有後腦疝脫
- 染色體核型正常
- 排除：雙胞胎或多胞胎妊娠、與脊柱缺損無關的胎兒異常、母親不宜手術的原因、增加早產風險的病症，以及心理社會限制
細胞： PMSC取自捐贈胎盤的絨毛組織，在該大學的優良製造規範（GMP）設施中培養，然後冷凍。每次手術前72小時，解凍一批細胞並檢測其身分、無菌性和存活率。細胞以每平方公分300,000個的密度接種到一種市售硬膜移植片（Cook Biodesign）上，培養24小時，使用前再次檢測無菌性。這些細胞是異體的（來自無血緣關係的捐贈者）。
手術： 母親接受全身麻醉加硬膜外麻醉，在下腹部做橫切口，並在子宮上開一個5至8 cm的開口。神經外科修補依照MOMS技術進行。唯一的改變是把貼片放在神經板上，讓細胞接觸脊髓，然後把硬脊膜覆蓋在上面閉合（或以貼片本身作為硬脊膜層），再閉合胎兒皮膚。胎兒每週接受掃描直到分娩。
收案是錯開進行的，在前一名嬰兒分娩並檢查完畢之前，不會收新的母親。停止規則以MOMS的事件發生率為基準。只要發生一例母親或周產期死亡、兩例腦脊髓液滲漏或三例傷口裂開，就會啟動DSMB審查。每個修補部位都在出生後24小時內拍照和檢查。在出生後兩週內，或嬰兒一穩定就進行顯影MRI，以檢查是否有異常組織生長。
結果：
六例妊娠在2021年6月21日至2022年12月5日間收案。母親年齡23至36歲，六人都是白人、非西班牙裔。病灶節段為L1、L2/3、L3、L4、S1和S1。五名胎兒為脊髓脊膜膨出，一名為脊髓裂。全部都有後腦疝脫，兩名有馬蹄足。手術在24週5天至25週5天之間進行。
六例都放置了貼片。沒有技術併發症，也沒有母親或胎兒需要輸血、急救或緊急分娩。
出生結果如下：
- 六名都以剖腹產出生，分娩週數中位數為34週5天（範圍33週2天至36週6天）。出生體重從2,065 g到3,565 g。
- 6例妊娠中有4例發生早產期早期破水。論文在表格中列出這一點，但在內文中沒有討論。只有六名患者又沒有對照組，既無法證明也無法排除它和細胞產品的關聯。
- 兩名嬰兒在34週前出生。一名因早產相關的暫時性呼吸窘迫需要插管。沒有嬰兒需要帶氧氣回家。
- 出院回家前的住院時間從5到30天。出院時矯正妊娠週數中位數為37週4天。
主要安全性終點： 六名新生兒的修補部位都完整癒合，檢查時沒有腦脊髓液滲漏、感染、皮膚分離或異常組織。出生後MRI顯示六名的後腦疝脫都已逆轉，沒有腫瘤跡象。出院前沒有嬰兒需要分流管或其他引流手術。沒有死亡。作者沒有記錄到與細胞產品相關的不良事件，並表示截至2025年8月1日，沒有孩子出現可歸因於它的傷口併發症。
腿部動作、行走、膀胱和腸道結果沒有報告。作者認為出生後早期的動作觀察有效性不確定，因此沒有納入。
結論：
作者的結論是，貼片沒有干擾胎兒手術已知的效益，也沒有造成與細胞相關的不良影響。基於此，DSMB和FDA允許試驗繼續以第1/2a期研究進行，收案35名患者，不再錯開。
他們陳述的限制是樣本只有六名，報告只限於出生時的結果。沒有對照組，以MOMS作為歷史比較。孩子們將在3、6、9、12、18、24和30個月時追蹤，之後每年追蹤到6歲，使用標準嬰兒動作量表（包括Bayley和Peabody量表）、肛門直腸壓力檢查和尿流動力學檢查。只有這些追蹤才能顯示細胞是否改善功能。
兩位作者持有這項技術的專利，已讓與加州大學。
背景資訊：
胎兒修補降低了對分流管的需求，但作者指出，在MOMS中於出生前接受手術的孩子，有58%在30個月時仍無法獨立行走。手術能防止子宮內的進一步損傷，但無法修復已經造成的損傷。這就是加入細胞的理由。細胞的作用預期是透過它們釋放的物質，減少發炎和神經細胞死亡。預期它們不會成為脊髓的一部分，作者也表示細胞的長期存活並不是目標。
研究處理了兩項具體的安全疑慮。團隊檢查了細胞的抗發炎作用不會阻礙胎兒傷口癒合，因為在早期的羊研究中，羊膜貼片曾有這種影響。他們也觀察是否有腫瘤生長，無論是來自移植的細胞，還是受它們刺激的胎兒組織。兩者都沒有看到，但作者承認，只追蹤到出生的六名嬰兒無法解答這個問題。
這是在其他地方發表的獨立研究的摘要，不是北科治療結果的報告。
