胎兒脊髓脊膜膨出修補：歷史觀點、新興再生療法與未來方向的敘述性回顧研究摘要

主要要點與發現：

這是一篇簡短的敘述性回顧，由Diana Farmer醫師領導的加州大學戴維斯分校團隊撰寫。這個團隊正在執行CuRe試驗，在脊髓脊膜膨出（MMC，脊柱裂最嚴重的類型）的胎兒手術中施放胎盤來源幹細胞。回顧說明外科醫師為什麼開始在出生前閉合缺損，摘要MOMS試驗的結果，再描述正在測試、希望比單獨手術更進一步的貼片、工程組織和幹細胞做法。它沒有報告自己的新資料。

這篇回顧是了解2026年這個領域現況的有用概覽，但讀者應該知道它是哪一類論文。它不是系統性回顧，作者自行選擇要討論的研究，而且他們描述的研究中包括自己的試驗。它的主要訊息很謹慎。MOMS中的開放式胎兒手術仍是研究最充分的治療，也是所有其他做法的基準，而出生前的幹細胞治療到目前為止只在六名嬰兒身上進行了早期安全性測試。

目的：

概述產前MMC修補的理由和歷史，描述旨在改進它的再生策略（生物材料、組織工程和幹細胞），並勾勒未來工作的方向。

方法：

一篇敘述性回顧。論文沒有描述文獻檢索策略、納入標準，也沒有對所討論的研究做品質評估，共引用66篇參考文獻。內容分為以下幾個部分：胎兒手術的理由、MOMS試驗、加入再生治療的理由、組織工程和生物材料、細胞治療，以及未來方向。

結果：

背景數據： 脊柱裂約每2,875名活產中發生1例。在胎兒手術出現之前，超過80%在出生後修補的孩子需要為水腦症放置分流管。估計僅美國的醫院和急診費用，脊柱裂照護每年就超過二十億美元。第一例胎兒MMC修補由Joseph Bruner醫師於1997年在范德堡大學完成。

為什麼在出生前修補： 作者描述了「兩次打擊假說」。脊髓首先在神經管未能閉合時受損，然後在懷孕期間外露於子宮內時進一步受傷。在胎羊中覆蓋缺損減少了脊髓損傷，並逆轉了後腦疝脫。作者指出，這第二次損傷的確切時間點和可逆性仍在研究中。

MOMS試驗： 回顧把MOMS描述為一項多中心隨機對照試驗，為經過仔細篩選的患者確立了照護標準。

• 出生前修補的嬰兒有40%需要放置分流管，出生後修補的為82%。
• 後腦疝脫逆轉的比例為96%對64%。
• 在30個月時，產前組有42%能獨立行走，出生後修補組為21%；功能比依病灶預期好兩個或更多節段的比例為32%對12%。
• 分流管修正也較少，效益持續到學齡期，家庭報告對家庭的影響較低、生活品質評分較高。
• 母親和嬰兒付出的代價包括早期破水和早產（平均分娩週數34.1週）、子宮疤痕變薄或破裂，以及之後每次懷孕都需剖腹產。

手術尚未解決的問題： MOMS中超過一半的孩子仍無法獨立行走，大多數仍有動作、膀胱和腸道問題。產前和出生後修補後都可能發生脊髓栓繫和包涵囊腫，並可能導致進一步手術。

貼片和生物材料（主要用於微創胎兒鏡修補）：

• 在CECAM試驗中，十名胎兒的脊髓上放置了生物纖維素貼片。有一例胎兒死亡、一例新生兒死亡，一名嬰兒出生後需要閉合手術，平均分娩週數為32.4週。
• 在用於170名患者的SAFER技術中，約三分之一在32週前出生，13%在出生時有腦脊髓液滲漏。在追蹤到30個月的患者中，52%需要分流管，54.2%（59名中的32名）能獨立行走。
• 一種冷凍保存的人類臍帶貼片在動物中癒合良好。第一批兩名人類嬰兒在37週出生，傷口癒合，但一項影像研究中的四名患者在修補後全部出現脊髓栓繫。一項第3期研究正在進行中，尚無已發表的結果。
• 這些材料，或整體的胎兒鏡修補，都沒有在隨機試驗中和開放式胎兒手術比較過，長期結果也沒有充分描述。作者寫道，沒有證據顯示其神經結果比開放式手術好。

幹細胞做法：

• 2021年一項統合分析找到26項在大鼠、雞胚、兔子和羊身上以幹細胞治療MMC的動物研究。在這些動物中，幹細胞沒有影響存活率，也沒有造成重大併發症。
• 接種在一種已核准細胞外基質貼片上的胎盤來源間質基質細胞（PMSC），用作者的話說，是第一個用於人類胎兒MMC患者的幹細胞治療，見於CuRe試驗（NCT04652908）。在胎羊中，這種貼片和單獨使用基質相比，一致地挽救了行走能力，作用似乎是透過HGF和BDNF等生長因子，而不是細胞變成新的神經組織。動物安全性研究沒有顯示腫瘤。
• 在CuRe的第1期部分，六名嬰兒在開放式胎兒手術中接受治療，出生時顯示良好的安全性和可行性，沒有與產品相關的不良事件。試驗持續進行，以30個月時的動作功能作為主要結果。
• 纖維蛋白貼片上的臍帶間質幹細胞改善了胎羊的行走能力，在胎盤或其他器官中沒有找到這些細胞的DNA。這項研究是在羊身上進行的，尚未有人類胎兒接受這種治療。
• 對於出生後的孩子，回顧提到一項單一中心的回溯性研究，28名孩子接受了華通氏膠幹細胞靜脈注射。回顧描述這種產品看起來安全，生活品質評分較高，也報告了一些功能改善，但指出基準資料沒有清楚報告，仍需要比較性研究。
• 其他構想仍只在動物階段，沒有人類接受治療。包括用於大型缺損的工程軟骨、骨骼和胎兒皮膚、注入羊水的幹細胞（TRASCET），以及會沉積在缺損上的海藻酸鹽微粒。

結論：

作者的結論是，開放式胎兒手術仍是研究最徹底的修補方式，MOMS的結果是新療法必須比較的標準。他們認為，把胎兒手術和針對性的再生治療結合，可能進一步改善功能，並呼籲標準化胎兒鏡技術、設計適合微創施放的生物材料，以及運用新的基因發現來量身制定治療。無論開放式或微創做法，早產、破水、持續的神經缺損和脊髓栓繫都仍未解決。他們強調，對母親和嬰兒的風險和效益必須始終是決策的核心。

作為敘述性回顧，這篇論文沒有系統性地衡量證據，幹細胞部分很大程度依賴作者自己的羊研究和CuRe的前六名患者。目前還沒有出生前接受幹細胞治療的人類療效資料，回顧也這樣說明。

背景資訊：

作者任職於加州大學戴維斯分校醫學生物工程中心、加州大學戴維斯分校外科，以及Shriners兒童醫院北加州研究中心。Farmer醫師是MOMS 30個月結果報告和CuRe第1期論文的第一作者，Wang醫師則是胎盤幹細胞貼片原始羊研究的第一作者，因此回顧中有很大部分在討論作者自己的研究。文章PDF中沒有資助聲明或利益衝突聲明。它以CC BY授權開放取用發表。

回顧把MMC描述為目前唯一施行胎兒手術的非致命性病症。作者也把它視為治療其他在子宮內惡化的出生缺陷的模型，並提到一項正在進行、針對複雜性腹裂的胎兒修補臨床試驗（NCT05704257）。