- 發表於
- Stem Cell Research & Therapy
- 研究作者
- Mi Ri Suh, Kyunghoon Min, Kye Hee Cho, Jongwook Kim, Ikhyun Lim, Mijin Park, Eun-Min Noh, and Min Young Kim.
- 研究日期
- 疾病
- 腦性麻痺
主要要點與發現：
家庭常常問：第二次輸注能不能在第一次的基礎上再帶來效果？這項南韓研究是極少數有相關資料的研究之一。完成一項異體臍帶血（UCB）合併或不合併紅血球生成素（EPO）的隨機、安慰劑對照試驗的孩子，都在第一次治療後15個月獲得一次額外的開放標籤臍帶血輸注，並再追蹤一年。因此可以比較接受兩次臍帶血和只接受一次的孩子。
作者自己形容結果「令人失望」。延伸年的改善比第一個試驗年小得多（GMFM-66 1.55分對5.75分；兩次都只接受臍帶血的孩子為1.97分對5.69分），第二劑的效果也沒有顯著優於單劑。由於延伸研究中每個孩子都接受了治療，沒有未治療的對照組。資料確實顯示年齡和細胞劑量會影響反應，而且臍帶血合併EPO在嚴重受影響的孩子中可能有持久的優勢。
目的：
了解原始試驗中臍帶血與EPO的合併效果是否能維持兩年，以及額外的輸注是否帶來更多效益。
方法：
這是一項在南韓CHA盆唐醫療中心（CHA Bundang Medical Center）進行的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（NCT03130816）的1年開放標籤延伸研究。
原始分組為：（A）UCB加EPO、（B）UCB加安慰劑EPO、（C）安慰劑UCB加EPO、（D）雙重安慰劑。分析時保留這些分組標籤，分組資訊一直保密到最後一個孩子接受第二次輸注為止。
第一個試驗的所有孩子都受到邀請。必須有一份血型相容的異體臍帶血，每公斤至少含2 × 10⁷個總有核細胞（TNC），並在6個HLA位點中至少有3個配對。排除條件包括吸入性肺炎、遺傳疾病、凝血病變、難治型癲癇、高血壓、肝或腎功能不全，以及惡性腫瘤。
治療： 在第15個月（T15），每個孩子都經靜脈輸注一次來自CHA臍帶血庫的異體臍帶血，使用前先清洗以去除冷凍保護劑，並在輸注前一小時給予chlorpheniramine（氯苯那敏）。口服cyclosporine（環孢素）每公斤7毫克、每天兩次，共10天，從輸注前2天到輸注後7天。這次沒有給予EPO。所有孩子都繼續接受復健。
GMFM-66、粗大動作表現量表（GMPM）和貝萊嬰兒發展量表第二版（BSID-II）在T15及之後3、6和12個月（T18、T21、T27）評分。次群組依嚴重程度（GMFCS第I至III級與第IV至V級）和劑量高於或低於中位數劃分。
結果：
在完成第一個試驗的88名孩子中，76名加入延伸研究，69名納入分析（A至D組分別為16、19、16和18名）。七名停止回診。平均年齡為4.29歲（範圍1.9至7.5歲），69名中有41名為GMFCS第IV或第V級。D組嚴重受影響的孩子明顯較多（18名中16名，p = 0.045）。平均劑量為每公斤4.4 × 10⁷個TNC，低於第一個試驗（4.8至5.0 × 10⁷）。
安全性：
- 兩名孩子的四件不良事件被判定可能相關。一名孩子在輸注時咳嗽和噁心，使用抗組織胺後數分鐘內緩解。另一名剛患過呼吸道感染的孩子，第二天出現發燒和支氣管肺炎，經四天抗生素治療後康復。
- 五名孩子發生十一件嚴重不良事件，全部在治療一個月或更久之後發生，都被判定不太可能相關。最常見的是癲癇發作（四名孩子共六件，其中三件為熱性痙攣）。一名孩子是第一次發作，而他在輸注前的腦電圖就已顯示部分性發作的波形。
動作分數： 整體來說，孩子們在延伸年中的所有指標都有改善。不過，從T15到T27的GMFM-66改善為1.55分，而第一個試驗年為5.75分（p小於0.05）。B組兩次都只接受臍帶血，第一次改善5.69分，第二次1.97分。C組和D組是第一次接受臍帶血，但此時已超過4歲，只改善1.22分和1.05分。
接受兩次臍帶血的孩子（A組和B組）的GMFM-66改善有比只接受一次的孩子（C組和D組）大的趨勢，但差異不顯著，四組在3、6或12個月時也沒有發現差異。
在41名GMFCS第IV或第V級的孩子中，從第一次基線到T27，A組（UCB加EPO，之後再接受UCB）的GMPM改善明顯多於D組（p小於0.05）。這個次群組中A組只有8名孩子。
劑量： 接受每公斤至少4.4 × 10⁷個TNC的孩子（n = 35），在6和12個月時的GMFM-66和BSID-II動作量表，以及全程的BSID-II心智量表上，改善都多於接受較少劑量的孩子（n = 34）（p小於0.05）。劑量與一年內心智分數的變化相關（r = 0.536）。
結論：
作者的結論是，臍帶血合併EPO可能更有效，在嚴重障礙的孩子中這個優勢可能維持兩年，而較多的細胞數會帶來較好的結果。與他們的假設相反，重複給藥沒有產生顯著的累積效益。他們認為15個月的間隔太長，並指出其他重複給藥研究的間隔是數天到數週。
他們主要以年齡解釋第二年反應較弱的原因。GMFCS第V級的孩子大約在2歲5個月時達到預期動作能力的90%，第IV級的孩子大約在3歲2個月時達到。這群孩子的平均年齡是4.3歲。
作者列出幾項限制。延伸研究沒有未治療的對照組，因此無法把改善和正常發育清楚區分。各組基線功能不平均。BSID-II有天花板效應（四名孩子達到心智分數的最高分）。摘要中合併治療「更有效」的說法，是根據嚴重次群組的GMPM比較，整體分析並沒有發現組間差異。
背景資訊：
紅血球生成素在實驗室模型中有神經保護作用。在因缺氧造成腦損傷的新生小鼠中，臍帶血細胞和EPO合併使用，比單獨使用任何一種更能減少細胞死亡。原始試驗在臍帶血輸注前兩小時經靜脈給予每公斤500 IU，之後每隔三天皮下注射一次，共五次。
在這個方案中，來自無血緣捐贈者、HLA部分配對的臍帶血，與為期10天的免疫抑制劑cyclosporine療程一起使用。作者認為這個療程整體上是安全的，但他們把唯一一例肺炎與cyclosporine有關聯起來：這名孩子剛從感冒中康復，而cyclosporine降低了免疫功能。
這是在其他地方發表的獨立研究的摘要，不是北科治療結果的報告。
