以間質幹細胞/基質細胞為基礎的自閉症譜系障礙治療：新證據與臨床前景：研究摘要

主要要點與發現：

這篇論文是回顧文章，沒有報告新的病人資料。它概述了這個領域的現況。作者統計已登記的自閉症細胞治療試驗，記錄每項試驗的進度和所用的細胞，並列出這些試驗都尚未證明的事項。

目的：

整合十年的臨床前研究（2015至2025年）與所有已登記的自閉症間質幹細胞/基質細胞（MSC）治療臨床試驗，並說明目前的證據與常規臨床使用之間還有哪些障礙。

方法：

對臨床前文獻進行敘述性回顧，並一併檢視截至2026年3月在ClinicalTrials.gov登記的試驗。

結果：

臨床證據由九項已登記的試驗構成。五項已完成，三項正在招募，一項尚未開始。九項中有七項使用臍帶來源的細胞，作者認為這是最有前景的來源，因為免疫排斥風險較低、增殖能力高，倫理限制也較少。其餘使用脂肪來源、骨髓或華通氏膠細胞。試驗分布在巴拿馬、丹麥、中國和美國，因此在遺傳背景、診斷方式和照護標準上有差異，使結果難以合併。

回顧描述了以下幾項試驗：

• **NCT04089579：**規模最大的試驗，也是唯一獨立的2期研究。它以雙盲交叉設計納入137名4至11歲兒童。一組在基線時接受每公斤6 × 10⁶個臍帶組織間質幹細胞，六個月時接受安慰劑，另一組順序相反。文蘭第三版的社會化和溝通分量表出現正向的平均變化。列出的潛在風險包括皮疹、呼吸急促、喘鳴、呼吸困難、低血壓、口部、喉嚨或眼睛周圍腫脹、心跳加快、出汗、感染傳播，以及HLA致敏。
• **NCT01343511：**37名3至12歲兒童被隨機分配接受單純行為治療、臍帶血單核細胞，或這些細胞合併臍帶間質幹細胞，以靜脈和鞘內兩種方式給予。合併組的表現明顯優於單用細胞或單用治療，CARS、ABC和CGI均有統計顯著改善。兩種給藥途徑在24週內都耐受良好，有少數輕微、自行緩解的發燒。
• **NCT05003960：**兒童接受單次100 × 10⁶個培養的異體臍帶間質幹細胞，計畫在第1、6、12、24、36和48個月追蹤，預計2027年12月完成。它是少數設計了這麼長追蹤期的研究之一。
• **NCT07243561：**一項1/2期隨機試驗，對40名3至7歲兒童使用含臍帶間質幹細胞來源外泌體的鼻噴劑，在24週內給予十劑。這種產品不含細胞。

作者指出證據中的以下缺口：

• 絕大多數試驗參與者少於50人，檢定力不足，容易出現偶然的發現。
• 大多數為開放標籤，因此無法排除安慰劑效應或研究人員的評估偏差，而主要結果指標通常是行為量表和家長報告，這些指標最容易受期待影響。
• 各研究的細胞來源、製備方法、劑量和給藥方案差異太大，結果無法有意義地合併。
• 雖然免疫調節和神經營養支持是假定的機制，但大多數試驗沒有在人體中驗證這個機制。症狀改善有被觀察到，但缺乏說明改善如何產生的直接證據。
• 所有試驗都缺乏長期療效和安全性資料。作者指出，對於終生的神經發展疾病，效果需要觀察數年。目前發表的研究都無法說明任何益處能維持多久，或是否存在晚期風險。

結論：

作者形容間質幹細胞治療是一種具變革性、以機制為依據的自閉症治療策略，同時表示在標準化、劑量最佳化，以及證明長期療效和安全性方面，仍有實際的障礙。對未來的研究，他們建議採用隨機、雙盲、安慰劑對照設計。評量表應以客觀指標補充，例如神經影像、電生理、眼動追蹤和炎症生物標記。除了家長報告，也應使用盲性的獨立評估者，並將長期追蹤標準化。

作者也討論了倫理問題。在涉及兒童的研究中，風險必須降到最低，知情同意程序必須讓父母完全了解潛在的益處和未知之處。

背景資訊：

這篇回顧說明了間質幹細胞在自閉症中被認為的作用機制：調節神經炎症和微膠細胞活化、支持神經新生和突觸可塑性、作用於腸腦軸，以及支持血管新生。目前使用的給藥途徑包括靜脈（最常見）、鞘內、鼻內和腦室內，鼻噴劑則正在出現。

回顧對證據缺口的總結如下。早期訊號一直是正面的，沒有出現負面結果。不過九項試驗規模都小，大多沒有盲性設計，而且在不同國家以不同途徑使用不同劑量的不同細胞。在沒有長期追蹤、人體機制也未確認的情況下，它們還不足以支持關於這種治療效果多好、對誰有效的明確說法。