以間質幹細胞為基礎的小腦性運動失調治療：從實驗室到臨床研究摘要

主要要點與發現：

這是一篇敘述性回顧，作者是一個韓國大學團隊，他們多年來在小腦性運動失調小鼠模型中測試人類間質幹細胞（MSC）。回顧涵蓋他們的動物研究、為數不多的人體研究，以及唯一一個已進入安慰劑對照試驗的運動失調間質幹細胞產品。

這篇回顧提出三個主要論點。間質幹細胞被提出的效益是保護性的，並不預期細胞會取代失去的浦金埃氏細胞。作者根據一項關於運動失調患者間質幹細胞的實驗室發現，主張捐贈者細胞優於患者自己的細胞。他們也表示人體證據仍然薄弱。回顧中的動物研究大多是作者自己的。他們引用的最正面臨床結果，來自一家公司的會議報告和試驗登記資料，沒有引用任何同儕審查論文。

目的：

評估間質幹細胞治療在不同成因小腦性運動失調中的臨床前和臨床證據，闡述一個共同機制，並提出未來試驗的規劃。

方法：

作者檢索PubMed/MEDLINE、Embase和Cochrane Library中2000至2026年的文獻，將間質幹細胞相關詞彙與「cerebellar ataxia」、「spinocerebellar ataxia」、「Purkinje cell」和「stem cell therapy」配對。文中沒有提供篩選的紀錄數量、品質評分或合併分析，因此儘管方法中用了「系統性」一詞，這仍是一篇敘述性回顧。作者承認沒有涵蓋免疫介導性運動失調（例如抗GAD65）和弗里德希氏運動失調的動物模型。

結果：

三種小鼠模型（全部為臨床前）：

• 在炎症模型中，將LPS注射到小腦。三天後給予的捐贈者人類間質幹細胞，在四週內改善了滾輪測試表現。浦金埃氏細胞損失約為15%，而不是約40%，TNF-alpha和IL-1 beta下降，間質幹細胞衍生因子TSG-6約增加一倍。
• 在毒性／發育模型中，新生小鼠被給予化療藥物cytarabine（阿糖胞苷）。對已有既定缺損的成年小鼠給予間質幹細胞，在12週內改善了滾輪和曠場測試分數。宿主小腦本身的BDNF和GDNF上升1.1至2.4倍，作者稱之為「宿主組織重新編程」。
• 在基因模型（SCA2基因轉殖小鼠）中，間質幹細胞在症狀出現後才開始給予，滾輪測試表現的下降被減緩到50週齡。回顧說治療小鼠保留約70%的基線功能，對照組為35%至40%。我們另外摘要過的原始論文報告，50週時滾輪時間為311秒（治療）和206秒（未治療），起始時為345秒。方向相同，但回顧中的百分比與原始資料並不完全相符。

患者細胞與捐贈者細胞： 同一團隊2020年的一項研究發現，取自小腦性運動失調患者的間質幹細胞，分泌的FSTL1、TGFB1、IGFBP3和GAS6明顯少於年齡相近的健康捐贈者的間質幹細胞，儘管它們通過了標準的鑑定檢測。作者據此主張使用異體（捐贈者）細胞，並對每一批次做效力檢測。他們的解釋是慢性炎症造成的表觀遺傳變化，這被描述為可能的原因，但尚未獲得證實。

人體證據：

• 一份病例報告（Ko 2021）描述一名60歲的散發性成人發病運動失調男性，經鞘內接受捐贈者骨髓間質幹細胞，每次輸注3 × 10⁷個細胞，共三個週期，間隔四個月。SARA在六個月時從14降到10，十二個月時為12。唯一的不良發現是腦脊髓液白血球輕微、暫時上升，在7天內恢復。作者表示這無法排除安慰劑效應、自然波動或觀察者偏倚。
• Stemchymal是經靜脈給予的異體脂肪間質幹細胞產品。根據回顧，台灣一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期試驗（NCT02540655）在12個月內對SARA 9分或以上的SCA3患者輸注三次，報告SARA和功能性SARA穩定，12個月時功能性SARA改善約1.3分。未治療的SCA3通常每年惡化1.4至1.6個SARA分。一項日本針對SCA3和SCA6的II期研究被描述為結果一致，美國也登記了一項IIb期試驗（NCT06397274）。這些結果引用自2025年4月的一場會議報告，沒有引用任何期刊論文。
• 較早的開放標籤研究是Tsai 2017（六名SCA3患者和一名MSA-C患者，單次靜脈給予脂肪間質幹細胞，12個月內耐受良好）和Jin 2013（16名經基因確診的SCA患者，臍帶間質幹細胞，ICARS和Berg平衡量表改善）。
• 兩項統合分析得出謹慎的結論。Bhartiya 2023合併了3項研究、47名患者，發現不顯著的改善趨勢。Appelt 2021沒有發現具統計顯著性的功能改善。
• 沒有任何研究報告與間質幹細胞相關的嚴重不良事件、異位組織或腫瘤形成。

其他細胞治療： 神經幹細胞理論上可以取代神經元，但在製造、免疫和腫瘤方面的風險較高。運動失調微血管擴張症的造血幹細胞移植可以修復免疫系統，但不能減緩神經功能退化。對於弗里德希氏運動失調，作者認為經基因矯正的造血幹細胞是較合理的做法，因為間質幹細胞無法補足缺少的frataxin。

結論：

作者的結論是，間質幹細胞作用於共同的下游損傷（炎症和生長因子支持喪失），這個領域應該轉向安慰劑對照試驗。他們列出以下尚未解決的問題：

• 重複鞘內輸注捐贈者細胞，理論上有使免疫系統致敏的風險。作者希望在12個月之後繼續監測捐贈者特異性抗體。
• 細胞來源會影響產品。骨髓、脂肪和臍帶間質幹細胞分泌的混合物不同，捐贈者之間也有差異。
• 運動失調的劑量、間隔和給藥途徑尚未確定。據稱鞘內給藥比靜脈給藥能把更多細胞送到後腦，但沒有直接比較。
• 注射的間質幹細胞只能短暫存活。它們可被偵測到1至4週，到4至8週時大多已消失。
• 運動失調沒有超過12個月的安全性資料。

他們提議一項20至30名患者的I/IIa期試驗（SARA 8至20分，12個月），以及一項每組80至120名患者、為期18個月的III期試驗，以偵測2.4分的SARA差異為檢定力設計目標。

論文有一處不一致。結論說臨床證據「目前只包括一份無對照的病例報告」，而同一段落卻稱Stemchymal的結果是目前最有力的對照證據。

背景資訊：

小腦性運動失調大約影響每10萬人中的26人，包括超過50種脊髓小腦性運動失調亞型。回顧所描述的機制是化學訊號傳遞。間質幹細胞釋放前列腺素E2和TSG-6，使微膠細胞（大腦的免疫細胞）從攻擊狀態轉為平靜狀態，也釋放支持浦金埃氏細胞和顆粒細胞的生長因子（BDNF、GDNF、IGF-1）。間質幹細胞轉化為神經元的比例微乎其微。由於細胞在數週內就消失，作者提出一個「打了就跑」的模型：短暫的接觸會在宿主組織中引發較持久的保護性變化。這個模型仍是假說。