間質幹細胞治療多系統萎縮的安全性與療效：系統性回顧研究摘要

主要要點與發現：

多系統萎縮（MSA）是一種進展快速的神經退化疾病，目前沒有能減緩它的治療。它的小腦型（MSA-C）主要表現為運動失調。這篇系統性回顧涵蓋截至2025年9月發表的多系統萎縮細胞治療臨床試驗，共找到七項研究、123名參與者，其中大多數是MSA-C。

這些操作的耐受性良好，副作用大多輕微。數項研究在治療後幾個月內看到惡化減緩。作者不認為這是療效的證明，因為七項研究中只有兩項是隨機分組，而且資料太不一致，無法在統合分析中合併。

目的：

評估間質幹細胞（MSC）治療用於可能或確診多系統萎縮成人的安全性，其次評估它對疾病進展的影響，以統一多系統萎縮評分量表（UMSARS：總分、評估日常活動的第I部分、評估運動檢查的第II部分）量測。

方法：

這篇回顧在PROSPERO登記（CRD420251137238），並依循PRISMA 2020。檢索PubMed、Scopus、Web of Science和Cochrane CENTRAL至2025年9月16日，沒有設定起始日期。兩名審查者獨立作業。偏倚以Cochrane RoB 2（隨機試驗）和ROBINS-I（其他研究）評估。患有其他神經退化疾病，或簡易智能狀態測驗分數24分或以下的患者被排除。

在951筆紀錄中，21筆被全文閱讀，七筆被納入：

• Lee 2008，韓國。開放標籤隨機試驗，11名治療、18名對照，自體骨髓間質幹細胞，先經動脈再經靜脈給予。
• Lee 2012，韓國。隨機、雙盲、安慰劑對照，16名治療、17名安慰劑，全部為MSA-C，自體骨髓間質幹細胞（一次經動脈給予4 × 10⁷個細胞，之後在第1、2和3個月經靜脈給予三次）。
• Tsai 2017，台灣。開放標籤，經靜脈給予異體脂肪間質幹細胞，對象為六名SCA3患者和一名MSA-C患者（這裡只計入那名多系統萎縮患者）。
• Singer 2019，美國。I/II期劑量遞增，24名患者（19名MSA-C），經鞘內給予自體脂肪間質幹細胞，從單次1 × 10⁷個細胞到間隔一個月兩次各1 × 10⁸個細胞。
• Chung 2021，韓國。I期，9名MSA-C患者，以三種劑量經動脈給予自體骨髓間質幹細胞。
• Yu 2021和Gong 2022，中國。分別為20名和7名患者的研究，使用臍帶血單核細胞（不是培養的間質幹細胞），經頸部上方的寰枕外側間隙穿刺注射。

平均年齡為55至58歲。依回顧的表1計算，123名參與者包括35名對照或安慰劑患者，因此約有88名多系統萎縮患者接受了細胞。

結果：

偏倚風險： Lee 2012被評為「有些疑慮」，因為經動脈操作無法完全盲化，而且部分次要結果資料缺失。Lee 2008被評為高風險。五項單組研究全部被評為嚴重或極嚴重。沒有對照組，就無法把治療效果和自然變異、趨中迴歸、其他治療或安慰劑反應區分開來。

安全性：

• 沒有任何研究將嚴重毒性歸因於細胞。
• 經動脈給藥時，主要的疑慮是磁振造影上的小型缺血點。在Lee 2008中，7名治療患者出現這類病灶，沒有症狀，6名發燒。在Lee 2012中，細胞組有4處急性缺血病灶，安慰劑組有6處，這顯示原因是導管操作，而不是細胞。
• 經鞘內給藥時（Singer），共記錄50項不良事件，其中26項歸因於間質幹細胞產品。中劑量和高劑量組的所有患者，磁振造影都顯示脊椎底部的神經根增厚或輕度強化。其中約一半有輕微背部不適，沒有人出現神經功能缺損。
• 使用臍帶血單核細胞時，Yu報告3例輕微頭痛和1例輕微發燒，Gong報告1例發燒和1例穿刺部位疼痛。全部在數小時到數天內緩解。
• 審查者認為可能與細胞有關的唯一事件，是Chung試驗中一名低劑量患者出現軟腦膜強化（血腦屏障受擾的徵象）。

療效：

• Lee 2012是唯一的盲化試驗。一年內，細胞組的UMSARS總分從40.1升到49.6，安慰劑組從39.5升到55.8（p = 0.047）。第II部分的p值為0.008。差異大約在第240天開始明顯，之後縮小。
• Singer 2019報告每月進展0.40 ± 0.59 UMSARS分，相配對的歷史對照為1.44 ± 1.42（p = 0.004），較高劑量組表現較好。治療患者仍然惡化，一年內約15%，歷史對照則為53.5%。
• 在Chung 2021中，中劑量和高劑量組惡化比低劑量組慢，但不顯著（p = 0.096）。
• 在Gong 2022中，UMSARS總分在最佳時點（治療後3至6個月）從42.6改善到25.7，之後在3至5年的最後追蹤時回升到35.1。
• 在Yu 2021中，第II部分在六個月時從30.2改善到24.3。

有兩種模式反覆出現。效益在大約3至8個月時達到高峰，之後消退。較早接受治療、起始分數較低的患者，往往反應較好。

結論：

作者將間質幹細胞治療描述為「有前景的研究性做法」，可能暫時減緩惡化，尤其是在疾病早期；接著表示「目前的證據不足以確立明確的臨床療效」。他們呼籲進行使用標準化細胞產品的較大型隨機試驗，追蹤至少24個月，檢驗大約每6至8個月重複給藥，使用神經絲輕鏈等客觀生物標記，並直接比較鞘內和經動脈給藥。

這篇回顧有一些內部不一致之處。摘要說65%至70%的參與者發生不良事件，但正文中沒有任何地方推導出這個數字。所述的納入標準排除非比較性研究，但納入的七項研究中有五項是單組研究。有一句話把安慰劑比較歸給Singer的試驗，而該試驗沒有安慰劑組，不過討論部分正確地將其歸給Lee 2012。篩選數字也沒有完全對上。這篇回顧最有用的地方，是作為現有試驗的概覽。

背景資訊：

在多系統萎縮中，錯誤摺疊的α-突觸核蛋白會在寡突膠細胞（包覆神經纖維的細胞）中堆積。從出現第一個症狀起算，存活期中位數為6至10年。生前診斷並不完美。回顧引用的數字是，臨床診斷的病例中有62%在解剖時獲得證實，因此任何小型試驗都可能納入實際上沒有多系統萎縮的人。

審查者指出，兩項中國研究使用的是臍帶血單核細胞，這是由造血幹細胞、免疫細胞和內皮前驅細胞組成的混合族群。它們在生物學上與培養擴增的間質幹細胞不同，不應假定會得到相同的結果。針對所有這些產品提出的機制，都是營養支持和免疫調節（釋放BDNF、GDNF和VEGF，減少膠細胞活化）。並不預期能取代失去的神經元。