幹細胞眼科治療研究（SCOTS）：骨髓來源幹細胞治療顯性視神經萎縮

主要觀點與發現：

這篇論文報告了六名患有顯性視神經萎縮（一種遺傳性視神經疾病）的成年人，他們在美國的幹細胞眼科治療研究（SCOTS）中接受了自己的骨髓細胞治療。細胞被放在眼球後方、眼球旁邊和眼球內部，其餘的則經靜脈給予。

六名患者中有五名（83.3%）之後視力提高，每次都是雙眼，在視力表上進步一至四行。第六名患者被判定為沒有變化。研究沒有對照組，患者和檢查者知道給予了什麼治療，論文也沒有系統性地報告副作用。它顯示在一個非常小的群體中，治療後視力有所改善。但無法顯示這一改善有多少是由細胞造成的。

目的：

報告在SCOTS和SCOTS 2方案下接受治療的顯性視神經萎縮（也稱為Kjer視神經病變）患者的視力結果。

方法：

SCOTS及其後續研究SCOTS 2已在美國國立衛生研究院登記（NCT01920867和NCT03011541），並經機構審查委員會批准。它們是開放標籤、非隨機的。沒有安慰劑組或假手術組。比較對象是疾病的自然病程，即預期這些疾病中的視力不會自行改善。

納入條件為：患者須年滿18歲，患有進行性或不太可能改善的視神經或視網膜疾病，最佳矯正視力為20/40或更差，或視野異常，並且身體狀況適合接受麻醉和手術。

骨髓取自髖骨後方。骨髓濃縮液在一種經FDA批准為II類醫療器材的裝置中分離而得。濃縮液平均含12億個有核細胞（包括間質幹細胞），體積約14至15毫升。細胞來自患者本人，因此未使用免疫抑制藥物。所有程序均由一名研究者在同一個手術中心於麻醉下進行。

方案有三個治療組：

• 第1組： 球後注射（眼球後方，3 ml）和結膜下筋膜囊（sub-Tenon）注射（眼球旁邊，1 ml），然後將剩餘的濃縮液經靜脈給予。
• 第2組： 同上，另加玻璃體內注射（注入眼內的膠狀物中，0.05 ml）。
• 第3組： 對較差的眼睛，以手術切除玻璃體，然後注射到視網膜下或視神經本身（約0.1 ml），較好的眼睛接受第1組或第2組。

本報告的12隻眼睛中有11隻接受第2組。一隻眼睛接受第3組。

六名患者為三名男性和三名女性，年齡39至62歲。論文表示，基因檢測在其中四人中確認了診斷。論文提供資料的情況下，視力喪失的病史或診斷可追溯到3至30年前。要求在第1、3、6和12個月進行眼科檢查，每名患者報告的追蹤時間為8至24個月。

視力以Snellen和ETDRS視力表測量，並換算成logMAR，在此量表上數值越低表示視力越好。治療前後的數值以配對t檢定比較，每隻眼睛分別計算。

結果：

視力： 六名患者中有五名（83.3%）改善，且每人雙眼都改善，即12隻眼睛中有10隻。這十隻眼睛的進步幅度為Snellen視力表一至四行。全部十二隻眼睛的平均logMAR由治療前的0.84變為治療後的0.59，變化約0.25，作者將其表述為改善29.5%（在改善的眼睛中為33.3%）。這一變化具有統計顯著性（p小於0.001）。

個別患者：

• 一名62歲男性，在18個月時雙眼從20/80和20/100進步到各為20/40。
• 一名39歲女性，在4個月時雙眼從20/60和20/80進步到各為20/40。在12個月時為20/50和20/40。
• 一名54歲女性，在12個月時從20/200和20/400進步到20/100和20/250。她的左眼接受第3組治療，作者指出其獲益略小。
• 一名40歲女性，一年時雙眼從各為20/200進步到各為20/100。她表示色覺和深度知覺變好，視野檢查結果在第3個月和第6個月的訪視之間有所改善。雙眼發現可能有輕度視網膜前膜（視網膜上一層薄薄的疤痕組織）。
• 一名42歲男性沒有改善。他的視力測量值比治療前一天略差，但與他自己的眼科醫師多年來記錄的數值相符，因此作者判定為沒有變化。注入他眼中的細胞在兩個月內已消失。作者表示，這些細胞通常約可見四個月。
• 一名43歲男性，約在4個月時從20/200和20/400進步到20/80和20/150，並在8個月時穩定。

安全性： 摘要表示沒有手術併發症。論文沒有關於副作用的獨立章節。病例描述和討論中出現了兩項觀察：一名患者雙眼可能有輕度視網膜前膜，以及在沒有改善的患者中「一隻眼睛視力輕微下降」，作者將其歸因於玻璃體中殘留的碎屑。

論文有一些不一致之處。摘要給出的視力進步中位數為2.125個Snellen行（約10.6個字母），結果部分給出2.456行（約12.3個字母）。表格中有幾個視力值與病例描述中的不同。

結論：

作者的結論是，在SCOTS方案下給予骨髓細胞使顯性視神經萎縮患者的視力有統計顯著的改善，並維持長達24個月。他們提出，細胞可能透過把健康的粒線體傳給受損的神經細胞以及釋放保護性物質而起作用，因為顯性視神經萎縮是一種粒線體疾病。他們沒有在研究中檢驗這一點。

作者沒有列出限制。以下幾點來自論文本身：

• 有六名患者，沒有對照組。
• 患者和檢查者都沒有設盲，而視力取決於患者的努力程度。
• 被判定為沒有變化的患者顯示，同一雙眼睛在兩個檢查室之間的測量結果相差約半行。
• 統計中每隻眼睛被當作一個獨立觀察值，儘管同一個人的兩隻眼睛並不獨立。
• 各患者的追蹤時間不同，從8至24個月不等。
• 同樣兩位作者既執行研究，又報告研究結果。他們聲明沒有利益衝突。

背景資訊：

顯性視神經萎縮是最常被診斷的遺傳性視神經病變，影響約每50,000人中的1人。在約60%的患病家族中，它是由OPA1基因的缺陷引起，該基因是粒線體正常運作所需。它通常在幼兒期開始，雙眼的視力清晰度和色覺下降。根據論文，13%至46%的患者被登記為法定失明。

這項研究中的治療在兩方面不同於臍帶幹細胞治療。所用細胞是患者自己的骨髓濃縮液，是未經實驗室培養或鑑定的多種細胞混合物。而且12隻眼睛中有11隻接受了眼內本身的注射，這一途徑在其他研究中曾造成視網膜剝離。