臍帶間質幹細胞對腦性麻痺兒童動作功能的影響：一項真實世界同情使用研究的結果研究摘要

主要要點與發現：

這項來自波蘭的回溯性研究，回顧了152名腦性麻痺孩子的病歷。這些孩子是在臨床試驗以外，依照波蘭實驗性治療的醫院豁免規定，接受華通氏膠（臍帶）間質幹細胞治療。研究比較了第一次注射前和第四次注射後兩個月的動作功能。

粗大動作分數的中位數上升1.9分，能夠走路的較小族群在步行距離和一項計時活動能力測試上也有改善。年紀較小的孩子GMFM改善較多。研究沒有對照組，因此無法把細胞的效果和發育、物理治療或時間推移的影響區分開來。

三位作者中有兩位是華沙臍帶血和臍帶組織庫Polski Bank Komórek Macierzystych（PBKM，FamiCord集團的一部分）的員工。論文的醫學寫作費用由同一家公司支付，而治療費用則由家庭自行負擔，其中部分來自群眾募資。

目的：

以GMFM、6分鐘步行測試（6-MWT）、計時起立行走測試（Timed Up and Go）、Lovett肌力測試和臨床整體印象量表（CGI），分析臍帶間質幹細胞（hUC-MSC）對腦性麻痺兒童動作功能的影響。

方法：

這些孩子在2018年5月至2021年8月間，以醫療治療性實驗（醫院豁免）的方式接受治療，經盧布林地區醫師與牙醫師公會生物倫理委員會核准（152/2018/KB/VII和119/2021/KB/VIII）。資料是在治療後從病歷中取得。研究在ClinicalTrials.gov的登記被描述為回溯性登記，且仍在進行中。

細胞來自捐贈的臍帶，在分娩後48小時內處理。細胞在無血清培養基中培養，最多五代，依照國際細胞治療學會（International Society for Cellular Therapy）的標記標準檢驗，冷凍保存，使用前解凍。存活率至少90%。作者說明沒有監測增殖速度和細胞老化標記。

治療最多分兩個療程，每個療程五次注射，每2個月一次。注射方式為靜脈或鞘內，依體重給予10、20、30或40 × 10⁶個細胞，使每次注射達到每公斤1 × 10⁶個間質幹細胞。第一次注射一律經靜脈。之後的注射會依包括父母偏好在內的因素改為鞘內或改回靜脈，論文沒有說明各途徑分別有多少孩子。

只分析了第1次回診（基線）和第5次回診（四次注射後、第五次注射前評估）。變化以Wilcoxon檢定，次群組以Mann-Whitney U和Kruskal-Wallis檢定，相關性以Spearman’s R和Kendall’s Tau分析。

結果：

這152名孩子的年齡中位數為5.0歲（IQR 3.0至8.0），體重7至56公斤。其中84名（55.3%）是男孩，75名（49.3%）有癲癇。大多數孩子受影響嚴重：74名（49%）為GMFCS第V級，33名（22%）為第IV級，第I級16名、第II級15名、第III級14名。

GMFM（全部152名孩子）： 從第1次到第5次回診的中位數變化為1.9分（IQR 0.0至8.0，範圍−9.0至34.4，p < 0.000001）。變化與年齡相關（Spearman’s R = −0.38），年紀越小改善越多，與性別（p = 0.40）或癲癇（p = 0.17）無關。依基線GMFCS等級，中位數改善為：

• 第I級：2.9分（p = 0.001872）
• 第II級：1.0分（p = 0.071190，不顯著）
• 第III級：6.4分（p = 0.018604）
• 第IV級：2.0分（p = 0.000014）
• 第V級：1.7分

GMFCS各組之間的差異不顯著（p = 0.35）。GMFM的五個領域都有顯著變化，不過其中四個領域的中位數變化為0.0分，坐姿領域為1.0分。

6分鐘步行測試（26名孩子，主要為GMFCS第I和第II級）： 中位數距離從120公尺增加到200公尺，中位數增加75公尺（IQR 20.0至115.0，p = 0.000058）。增加幅度與GMFM變化相關（R = 0.47），但與年齡無關。

計時起立行走測試（26名孩子）： 中位數時間從12秒降到10秒，中位數變化為−2秒（IQR −3至−1，p = 0.000027）。年紀較大的孩子改善較少（R = 0.46）。

Lovett肌力（63名孩子）： 變化非常小。兩名孩子的肱二頭肌提高一級，四名孩子的股四頭肌提高（p = 0.068）。八名孩子的臀大肌提高一級（p = 0.01）。肌力變化與GMFM、起立行走或6-MWT的變化都不相關。

CGI（151名孩子）： 在基線時，70名（46.4%）被評為嚴重病況，44名（29.1%）被評為明顯病況。到第5次回診時，8名（5.3%）被評為極大改善，28名（18.5%）大幅改善，60名（39.7%）輕微改善，54名（35.8%）沒有變化，1名（0.7%）輕微變差。GMFM改善越多，CGI評分越好（R = −0.28）。

安全性： 論文沒有報告這群孩子的不良事件。

結論：

作者的結論是，這些細胞改善了功能表現，個別反應不一。嚴重障礙的孩子也有受益，不過比起始時障礙較輕的孩子少；年紀較小的孩子反應較好，年紀較大的孩子仍可能受益。

作者列出的限制包括：沒有對照組，也沒有隨機分配，而能夠負擔治療費用的家庭可能造成偏倚。他們也列出靜脈和鞘內途徑混用、劑量不標準，以及分析只用了兩個時間點。他們補充說，CGI評分是主觀的，而真實世界使用的結果通常比試驗中弱。

從全文可以看出其他限制：

• 沒有比較組，大約8個月內GMFM中位數增加1.9分，無法歸因於細胞。腦性麻痺幼兒會隨成長和治療而增加GMFM分數，這也符合年紀較小的孩子改善較多的發現。
• 兩位作者在生產這些細胞的公司工作，該公司資助了醫學寫作，而負責治療的醫師同時也是收集資料的人。
• 步行測試只涵蓋26名孩子，約占整群孩子的六分之一，而且大多是GMFCS第I和第II級。
• 沒有報告不良事件、嚴重事件或退出人數，而且只分析了第1次和第5次回診資料完整的孩子。
• 第二個療程和第五次注射不在分析範圍內，因此論文沒有提供更長期追蹤的資訊。
• 討論中說年紀較小的孩子「在所有GMFCS次群組中」表現較好，並描述粗大動作改善與肌力之間有「中度相關」。這兩種說法都與呈現的結果不符：結果中沒有依次群組做年齡分析，肌力與GMFM變化之間也沒有相關。

背景資訊：

腦性麻痺是兒童期最常見的動作障礙，標準治療旨在控制症狀。臍帶間質幹細胞被描述為容易取得且免疫原性低，作者認為它們的作用主要來自旁分泌訊號（釋放抗炎、促血管新生和神經營養因子），而不是取代腦細胞。這個理由也被用來說明在靜脈和鞘內給藥之間切換的合理性。

在波蘭，間質幹細胞產品是依照先進治療醫藥產品的醫院豁免規定給予，作為其他治療失敗後的最後選擇。其中兩位作者較早的一篇論文（Boruczkowski和Zdolińska-Malinowska，2019年）報告了以同樣細胞治療的孩子，由家長評估的生活品質和自理能力。